ترأس الأستاذ الدكتور إبراهيم هادي محمد رئيس قسم علوم الحياة من كلية العلوم بجامعة ديالى لجنة مناقشة رسالة طالب الماجستير علي نعمه سلمان محمد علي وذلك على قاعة المناقشات في قسم علوم الحياة في كلية العلوم الجامعة المستنصرية .
اوضح الطالب ان الهدف من الرسالة نتعرض باستمرار للإشعاع المؤين نتيجة لاستعمال مصادر الإشعاع المؤينة على نطاق واسع في مختلف الفعاليات البشرية. وبالتالي ، فمن الضروري تشخيص الآليات الفيزيائية والكيميائية لضرره على لأنظمة البيولوجية وامكانية تحييد آثارها المدمرة على الكائنات الحية.
وتناولت الرسالة تقييم تاثير المتفورمين metformin الوقائي ضد السمية الجينية و الخلوية التي تسببها أشعة كاما في الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي البشري. ان المتفورمين metformin هو دواء يؤخذ عن طريق الفم ليقلل مستوى سكر الدم ، وهو مركب بيجوانيد (biguanide) مشتق من نبات Galega officinalis يستخدم على نطاق واسع في السيطرة على داء السكري من النوع الثاني.
عُرضت عينات الدم الماخوذة من 10 متبرعين أصحاء (5 ذكور و 5 إناث) لجرعتين من أشعة جاما (1 و 2 كري), وعوملت الخلايا الليمفاوية بالمتفورمين metformin عن طريق اضافة (10 و 50 µM) قبل التشعيع. استُخدم فحص النواة الصغيرة cytokinesis-block micronucleus (CBMN) للكشف عن السمية الجينية والسمية الخلوية من خلال احتساب النوى الصغيرة (MN) والتشوهات النووية الأخرى والتي شملت ( الجسور النووية (NPBs) ؛ البراعم النووية (NBUDs) ؛ الاشكال الشاذة النووية مثل النوى المدمجة (FUS ) ونواة شكل حذوة الفرس ((HS ) في الخلايا ثنائية النواة (BN) كما دُرس ايضاً مؤشر الانقسام النووي NDI و قُيَّم ضرر الإجهاد التأكسدي من خلال الكشف عن 8-Hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) والقدرة الإجمالية المضادة للأكسدة (T-AOC) في راشح المزرعة الخلوية .
أظهرت الرسالة تحليل البيانات ما يلي:
ان معاملة الخلايا ب (50 µM) من المتفورمين metformin ادى الى ارتفاع معنوي (P ≤ 0.01 ) في مؤشر الانقسام النووي (NDI) . والمعاملة بكلا التركيزين (10 و 50 µM) ادت إلى زيادة معدل (8-OHdG) بشكل كبير (P ≤ 0.001) عند المقارنة مع المجموعة الضابطة، و لم تسبب هذه التراكيز زيادة في تكرارالنوى الصغيرة (MN) والتشوهات النووية (NBUDs ؛ NPBs ؛ FUS ؛ HS ) في الخلايا اللمفاوية ثنائية النواة (BN) وإضافة إلى ذلك لم تكن هنالك زيادة كبيرة في (T-AOC) بالمقارنة مع المجموع الضابطة.
تعريض الخلايا خارج الجسم الحي In vitro الى اشعة كاما بجرعة (1 كري ) ادى الى زيادة تكرار ( MN ؛ FUS ؛ (HS و ضرر الإجهاد التأكسدي لل DNA (8-OHdG) وكانت الزيادة ذات دلالة احصائية (P ≤ 0.001) إضافة الى ذلك انخفضت قيمة مؤشر الانقسام النووي (NDI) وكان الانخفاض ذو دلالة احصائية (P ≤ 0.05) بالمقارنة مع المجموعة الضابطة. عند مضاعفة جرعة الإشعاع بمقدار (2 كري) ، تضاعف تكرار ( MN؛NPBs ؛FUS ؛HS ) و ضرر الإجهاد التأكسدي لل DNA (8-OHdG) وكانت هذه الزيادة ذات دلالة احصائية (P ≤ 0.001) عند المقارنة مع القيم لعينات جرعة (1 كري( وعينات المجموعة الضابطة. خفضت الجرعة (2 كري) كل من(NDI) و (T- AOS) بشكل كبير وبدلالة احصائية (P ≤ 0.001)و (P ≤ 0.05) على التوالي بالمقارنة مع عينات المجموعة الضابطة. هذه النتائج تدل على وجود ضرر جيني وخلوي لهذه الجرع من إشعة جاما.
ان عينات الدم المعرضة لاشعة كاما بعد معاملته بالمتفورمين Metformin قلل من تكوين التغيرات النووية الناجمة عن جرعة ) 1 كري) ، حيث ان تركيز (10 µM) خفض من تشكل النوى (FUS و HS ) وكان الانخفض ذو دلالة احصائية معنوية (P ≤ 0.001) و (P ≤ 0.05) على التوالي ، كما ان التركيز الثاني (50 µM) خفض تشكل (MN و FUS ) بدلالة احصائية (P ≤ 0.001 ) و( HS ) بدلالة احصائية (P ≤ 0.05) عند المقارنة مع العينات المعرضة لأشعة كاما فقط.
اظهر عقار المتفورمين metformin فاعلية واضحة ضد السمية الجينية التي تسببها اشعة كاما بجرعة ( 2 كري) ،حيث قلل العقار بتركيز (10 µM) من تكوين (NPBs ؛FUS) و ضرر الإجهاد التأكسدي لل DNA (8-OHdG) وكان الانخفاض ذو دلالة احصائية عند (P ≤ 0.001) و (P ≤ 0.05) على التوالي اما تركيز (50 µM) فقد قلل ( MN ؛ HS) بدلالة احصائية (P ≤ 0.05) و( NPBs؛ FUS ؛ (8-OHdG و (NDI)بدلالة احصائية (P ≤ 0.001) و (P ≤ 0.01) على التوالي عند المقارنة مع المجموعة المعرضة لاشعة كاما فقط. بالإضافة الى ذلك ادى معاملة عينات الدم بعقارالمتفورمين metformin (10 و 50 µM) قبل التشعيع بجرعة 2 كري الى زيادة مستوى ( T- AOS) الا ان هذه الزيادة لم تكن ذات دلالة احصائية عند المقارنة مع العينات التي تعرضت فقط لنفس الجرعة من الاشعاع (P> 0.05), قد تكون النتائج الغير معنوية ناتجة عن صغر حجم العينة في الدراسة الحالية.
اظهرت النتائج ان خصائص عقار المتفورمين metformin المضادة للاكسدة والوقائية للجينات والتكيف للاشعاع المؤين يمكن استخدامه لتطوير مواد واقية من الإشعاع لمرضى السرطان الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي وكذلك الأفراد المعرضين للإشعاع المؤين مهنياً.